Tutkimuksessa tarkasteltu lääke, ZED1227, estää elimistön transglutaminaasi 2 -entsyymin (TG2) toimintaa. Tämä entsyymi muokkaa gluteenia tavalla, joka laukaisee keliakiassa tulehdusreaktion. Estämällä entsyymin toimintaa lääke vähentää gluteenin käynnistämiä haitallisia immuunivasteita.
Tuore tutkimus on julkaistu BMC Medicine -tiedelehdessä, ja se laajentaa aiempia havaintoja. Sama tutkijaryhmä osoitti vuonna 2024 Nature Immunology -lehdessä julkaistussa tutkimuksessa, että TG2-estäjä suojaa tehokkaasti ohutsuolen limakalvoa gluteenin aiheuttamalta vauriolta. Nyt vaikutuksia tarkasteltiin ensimmäistä kertaa laajasti koko elimistön tasolla.
Tutkimukseen osallistui keliakiaa sairastavia aikuisia, jotka olivat noudattaneet pitkään gluteenitonta ruokavaliota. Heidät altistettiin kuuden viikon ajan pienille gluteenimäärille joko yhdessä lääkkeen tai lumelääkkeen kanssa.
Verinäytteistä analysoitiin rasva-aineenvaihduntaa, proteiineja ja DNA:n metylaatiota. Näitä verrattiin ohutsuolesta otettuihin kudosnäytteisiin.
Tulosten perusteella gluteeni aiheutti lumelääkeryhmässä selviä muutoksia elimistön rasva-aineenvaihdunnassa, mutta lääkehoitoa saaneilla muutokset vaimenivat lähes kokonaan. Kokeellinen lääke myös palautti veren proteiini- ja epigeneettisiä profiileja kohti gluteenittoman ruokavalion aikaista tilaa.
Vaikutus suolistosta koko elimistöön
Havainnot viittaavat siihen, että TG2-eston vaikutus ulottuu suoliston ulkopuolelle ja vaimentaa gluteenin käynnistämiä koko elimistön immunometabolisia vasteita. Tämä on uusi ja tieteellisesti merkittävä löydös.
”Vuonna 2024 julkaistu tutkimuksemme osoitti, että lääke suojaa tehokkaasti suoliston limakalvoa. Nyt osoitamme, että vaikutus ulottuu koko elimistöön”, kertoo tutkimuksen vastaava kirjoittaja, apulaisprofessori Keijo Viiri Oulun yliopistosta.
Tutkijoiden mukaan lääke voisi tulevaisuudessa täydentää ruokavaliohoitoa erityisesti potilailla, jotka altistuvat gluteenille tahattomasti tai joilla oireet jatkuvat ruokavaliosta huolimatta.
Viirin johtama tutkimusryhmä selvittää parhaillaan, miten tulehduksen aiheuttamia epiteelivaurioita voitaisiin ehkäistä tai korjata lääkehoidon avulla keliakiaa sairastavilla. Tavoitteena on vahvistaa hoidon suojavaikutusta erityisesti korkean riskin keliakiapotilailla.
Keliakia on autoimmuunisairaus, jossa gluteeni laukaisee tulehdusreaktion geneettisesti alttiilla henkilöillä. Tällä hetkellä ainoa hoito on elinikäinen gluteeniton ruokavalio, jonka noudattaminen voi olla haastavaa. Suomessa keliakiaa sairastaa noin 2,4 prosenttia väestöstä, mikä on yksi maailman korkeimmista esiintyvyyksistä.
